في دراسة حديثة نشرتها مجلة Nature Communications، كشف الباحثون عن اختلاف جيني طفيف في بروتين مناعي يُعرف باسم Fas Ligand (FasL) بين البشر والرئيسيات غير البشرية. هذا الاختلاف الجيني يجعل بروتين FasL عرضة للتثبيط بواسطة إنزيم مرتبط بالأورام يُعرف بالبلازمين، وهو إنزيم غير موجود في الرئيسيات الأخرى مثل الشمبانزي.
أهمية تطور بروتين FasL في البشر
يُعتقد أن الطفرة التطورية في بروتين FasL قد ساهمت في تطور حجم الدماغ البشري الأكبر مقارنة بالرئيسيات الأخرى. وفقاً لجوجندر توشير سينغ، المؤلف الرئيسي للدراسة، فإن هذا التحول الجيني كان له آثار إيجابية في تطور الدماغ ولكنه كان بمثابة مقايضة غير ملائمة فيما يتعلق بالسرطان. حيث أن الطفرة توفر لبعض الأورام وسيلة لتعطيل أجزاء من جهازنا المناعي.
بروتين FasL هو بروتين موجود في غشاء الخلايا المناعية ويحفز عملية موت الخلايا المبرمج المعروفة باسم الاستماتة. تستخدم الخلايا المناعية النشطة، بما في ذلك الخلايا المعدلة من نوع CAR-T، هذه العملية للقضاء على الخلايا السرطانية.
تأثير البيئة الورمية على البروتين المناعي
اكتشف فريق جامعة كاليفورنيا ديفيس أن تغيير حمض أميني واحد في الجينات البشرية – وهو السيرين بدلاً من البرولين في الموقع 153 – يجعل بروتين FasL أكثر عرضة للقطع والتعطيل بواسطة البلازمين.
البلازمين هو إنزيم بروتيني غالباً ما يكون مرتفعاً في الأورام الصلبة العدوانية مثل سرطان الثدي السلبي الثلاثي، وسرطان القولون، وسرطان المبيض. يعني هذا أنه حتى عندما تكون الخلايا المناعية البشرية نشطة وجاهزة لمهاجمة الخلايا السرطانية، يمكن للبيئة الورمية أن تحيد أحد أسلحة الموت الرئيسية، وهو البروتين FasL، مما يقلل من فعالية العلاجات المناعية.
إمكانية تعزيز العلاجات المناعية باستخدام مثبطات البلازمين
أظهر البحث أن حجب البلازمين أو حماية بروتين FasL من الانقسام يمكن أن يعيد إليه قدرته على قتل الخلايا السرطانية. هذا الاكتشاف يفتح أبواباً جديدة لتحسين العلاجات المناعية للسرطان.
من خلال دمج العلاجات الحالية مع مثبطات البلازمين أو الأجسام المضادة المصممة خصيصاً لحماية FasL، يمكن للعلماء تعزيز الاستجابة المناعية لدى المرضى الذين يعانون من الأورام الصلبة.
الخاتمة
البشر لديهم معدل إصابة بالسرطان أعلى بكثير من الشمبانزي والرئيسيات الأخرى. هناك الكثير مما لا نعرفه ونستطيع تعلمه من الرئيسيات لتحسين العلاجات المناعية للسرطان في البشر. هذا الاكتشاف يعد خطوة مهمة نحو تخصيص وتحسين العلاجات المناعية للسرطانات المرتبطة بالبلازمين والتي كانت صعبة العلاج حتى الآن.
