الورم النقوي المتعدد (MM) هو نوع من السرطان الذي يصيب خلايا البلازما، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تفرز الأجسام المضادة لمحاربة العدوى. يعد هذا المرض غير قابل للشفاء حتى الآن، ويتسبب في تراكم الخلايا السرطانية في نخاع العظم مما يعوق إنتاج الخلايا السليمة، ويؤدي إلى ضعف الجهاز المناعي وتلف الكلى والأعضاء الأخرى، بالإضافة إلى التسبب في أمراض العظام المؤلمة. وعلى الرغم من وجود علاجات مستهدفة لإدارة المرض، إلا أن حالات الانتكاس ومقاومة الأدوية تتزايد.
فهم جديد لآليات المرض
رغم أن السبب الدقيق للورم النقوي المتعدد غير معروف، إلا أن الباحثين لاحظوا ارتباطه بكبت عملية الموت الخلوي المعروفة بالفروبتوزيس، وهي عملية طبيعية لموت الخلايا ترتبط بتراكم الحديد الزائد. تؤدي الفروبتوزيس إلى تلف الأكسدة للدهون في غشاء الخلية مما يحفز انهيار الخلية. ولكن عندما تُكبت هذه العملية، لا يحدث موت الخلايا.
أوضح البروفيسور ميخائيل نيكيفوروف، أستاذ علم الأمراض والهندسة الطبية الحيوية في جامعة ديوك، قائلاً: “تعيش الخلايا السرطانية كما لو لم يكن هناك غداً، حيث تتراكم الحديد بمستويات قد تكون سامة وتمزق الخلايا، ولكن هذا ليس ما رصدناه. بدلاً من ذلك، تتكيف هذه الخلايا السرطانية لمقاومة موت الخلايا الناجم عن زيادة الحديد، والآليات وراء هذا الكبت كانت إلى حد كبير غير معروفة”.
اكتشافات جديدة في العلاج
كشف نيكيفوروف وفريقه عن الإجابة على هذا السؤال القديم بتحديد kinase STK17B كإنزيم رئيسي مسؤول عن كبت الفروبتوزيس في خلايا MM. عادة ما يكون هذا الإنزيم مرتبطًا بموت الخلايا وتنشيط الخلايا التائية، لكن الباحثين لاحظوا أن STK17B كان أيضًا حاسمًا في الحفاظ على توازن الحديد في الخلية من خلال تنظيم البروتينات المؤيدة والمضادة للفروبتوزيس.
تُظهر المستويات المرتفعة من STK17B ارتباطًا بالبقاء العام السيء للمرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد. كما أن تعبير STK17B هو أكثر وضوحًا في حالات الانتكاس من المرض، مما يبرز دوره في مقاومة العلاج.
تجربة علاجية واعدة
باستخدام مركب طوره البروفيسور تيموثي ويلسون، تمكن الفريق من تثبيط سيطرة STK17B على تراكم الحديد في الخلية، مما يعيد تنشيط الفروبتوزيس. كما لاحظوا أن تثبيط STK17B جعل الخلايا السرطانية أكثر حساسية للعلاجات التقليدية للورم النقوي المتعدد.
كإثبات للمفهوم، قام فريق نيكيفوروف بإعطاء نسخة فموية من المثبط لنماذج الفئران المصابة بالورم النقوي المتعدد. لاحظوا أن المركب تسبب في تحفيز الفروبتوزيس عن طريق زيادة امتصاص الحديد من الخلايا السرطانية وتقليص نمو الورم بشكل كبير في نماذج الفئران.
الخاتمة
تثبت هذه النتائج أن STK17B هو حماية حاسمة للخلايا السرطانية من العواقب السامة لاعتمادها على الحديد. إن تثبيط هذا الكيناز يحمل الكثير من الوعد كاستراتيجية علاجية. بالإضافة إلى خطط استكشاف تحسين التركيبة، قدم الفريق أيضًا براءة اختراع مؤقتة بناءً على اكتشافاتهم بهدف في نهاية المطاف لتسويق العلاج. إنهم يأملون أيضًا في دراسة كيفية استخدام الصيغة لتنظيم مقاومة الأدوية في أنواع أخرى من السرطانات، حيث أن العديد من أنواع الخلايا السرطانية الأخرى مقاومة أيضًا للفروبتوزيس، مما يفتح آفاقًا جديدة في تطوير العلاجات الفعالة لأورام أخرى خارج الورم النقوي المتعدد.