تعتبر الإنفلونزا من الأمراض التنفسية الرئيسية التي تفرض عبئًا ثقيلًا على نظم الرعاية الصحية في جميع أنحاء العالم. يُعد التطعيم الطريقة الأكثر فعالية للوقاية من الإنفلونزا والسيطرة عليها. إلا أن اللقاحات الموسمية الحالية توفر حماية ضد ثلاثة سلالات مختارة فقط وتحتاج إلى تحديث سنوي. إضافة إلى ذلك، يمكن أن تنخفض فعاليتها بشكل كبير إذا لم تتطابق الفيروسات المنتشرة مع السلالات المختارة لكل عام. كما أن هذه اللقاحات لا توفر حماية ضد العدوى البشرية الناجمة عن فيروسات الإنفلونزا الحيوانية مثل سلالات الطيور، مما يشكل تهديدًا محتملاً لجائحة عالمية. لذلك، أكدت منظمة الصحة العالمية على الحاجة الملحة لتطوير جيل جديد من اللقاحات الشاملة ضد الإنفلونزا.
استراتيجيات مبتكرة لتطوير لقاحات الإنفلونزا الحية الموهنة
قام الفريق البحثي بتطوير نهجين مبتكرين لإنشاء لقاحات الإنفلونزا الحية الموهنة من الجيل التالي. الاستراتيجية الأولى تتضمن إدخال جين ألفا-1،3-جالاكتيلايل ترانسفيراز البشري في جينوم فيروس الإنفلونزا البشري. هذا التعديل يدفع الخلايا المصابة إلى التعبير عن المستضدات ألفا-جال على سطحها. وبما أن البشر ينتجون بشكل طبيعي أجسامًا مضادة ضد ألفا-جال، فإن هذا يمكن أن يسمح للأجسام المضادة الموجودة مسبقًا بالتعرف على الخلايا المصابة بواسطة اللقاح، مما يعزز الاستجابات المناعية التي يسببها اللقاح، بما في ذلك السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة، والتغليف، والبلعمة.
أظهرت البيانات البحثية أن اللقاح موهن وليس ممرضًا في نماذج الفئران. وفي التجارب، أظهرت الفئران الملقحة استجابات مناعية فطرية وتكيفية قوية، بما في ذلك استجابة الأجسام المضادة والخلايا التائية. ووفرت هذه الاستجابات المناعية حماية واسعة ضد العديد من الأنماط الفرعية لفيروس الإنفلونزا A، بما في ذلك سلالات H1N1 وH3N2 البشرية وH5N1 الطيور.
التعديلات الصامتة: نهج مبتكر لتطوير لقاحات الإنفلونزا
النهج الثاني لتطوير لقاحات الإنفلونزا الحية الموهنة شمل إدخال مئات من الطفرات الصامتة لفيروس إنفلونزا بشري، مما أدى إلى تغيير استخدام الكودون ليشابه نمط فيروس الإنفلونزا الطيور. أسفر هذا التغيير عن إضعاف الفيروس في الخلايا الثديية، مما يجعله آمنًا للاستخدام كلقاح حي موهن. إضافة إلى ذلك، تكاثر الفيروس المتحور بشكل مثالي في بيض الدجاج، وهو أمر حيوي لعمليات تصنيع اللقاحات الفعالة الحالية.
مع هذا النهج، ظل التعبير البروتيني للفيروس الحي الموهن مطابقًا للفيروس الأصلي من النوع البري، مما يوفر استجابة مناعية قوية ضد الفيروسات. نجح الفريق البحثي في إنتاج العديد من الفيروسات الموهنة مع خلفيات مختلفة لفيروس الإنفلونزا البشري، بما في ذلك H1N1 وH3N2. وأكدت نتائج التجارب المختبرية والحيوية أن هذه الفيروسات كانت موهنة في المضيفين الثديين، مما يمكن استخدامها كلقاحات حية موهنة لحماية الفئران الملقحة من عدوى الأنماط الفرعية المختلفة لفيروس الإنفلونزا A، بما في ذلك الفيروسات البشرية H1N1 وH3N2، وكذلك فيروسات الإنفلونزا الطيور H5N1 وH7N9.
الميزات والتطبيقات المستقبلية للقاحات الإنفلونزا الحية الموهنة
يمثل تطوير هذين النوعين من لقاحات الإنفلونزا الحية الموهنة إنجازًا كبيرًا في السعي للحصول على لقاحات فعالة وشاملة ضد الإنفلونزا. يمكن لهذا الجيل الجديد من اللقاحات حماية البشر من فيروسات الإنفلونزا الموسمية ومعالجة التهديد الذي تشكله الفيروسات الناشئة، مثل فيروسات الإنفلونزا الطيور.
تتمثل إحدى مزايا هذه اللقاحات في إمكانية إعطائها عبر الأنف، مما يُظهر تحفيز الاستجابات المناعية المخاطية على طول الجهاز التنفسي، ويوفر حماية إضافية ضد العدوى. يشير البروفيسور ليو بون ليت-مان إلى أن هذه الطريقة الخالية من الإبر تقلل من خوف التطعيم، خاصة لدى الأطفال الصغار، مما يساعد في تقليل تردد اللقاحات.
الخاتمة
تمثل هذه الاختراقات العلمية خطوة واعدة نحو مستقبل يمكن أن توفر فيه لقاحات الإنفلونزا حماية شاملة ضد مجموعة واسعة من التهديدات الفيروسية. يمضي الفريق البحثي قدمًا باستخدام منصة هونغ كونغ جكي كلوب العالمية للصحة (HKJCGHI) للتطوير المستمر، مما يضمن استمرار التقدم وتحقيق تأثير عالمي في هذا المجال الحيوي. كلا من HKUMed ومعهد اللقاح الدولي (IVI)، أحد المتعاونين مع HKJCGHI، قد بدأوا في مناقشات وقدموا مساهمات فكرية نحو تطوير اللقاح. من المتوقع أن يتم إجراء دراسات إضافية في المستقبل القريب، بما في ذلك الأبحاث التي تلتزم بمعايير ممارسة المختبر الجيد (GLP)، من خلال موارد المعهد.
