تعتبر مقاومة السرطان للعلاجات التقليدية تحديًا كبيرًا في مجال الطب، ما دفع العلماء للبحث عن عوامل جديدة قادرة على التغلب على هذه المقاومة المكتسبة. في هذا السياق، قام فريق من الباحثين بقيادة الدكتور هيدييوكي سايا، مدير مركز ابتكار الأورام في جامعة فوجيتا الصحية في اليابان، بالكشف عن آلية جديدة لنشاط بنزالدهيد المضاد للسرطان، وهو مركب يضفي رائحة مميزة على اللوز والمشمش والتين.
الدوافع وراء الدراسة
في الثمانينات من القرن الماضي، أظهرت الأبحاث النشاط المضاد للسرطان لمادة بنزالدهيد ومشتقاتها. وكانت الدكتورة جون سايتو، الباحثة الرئيسية في الدراسة الحالية، ابنة واحدة من الباحثين المشاركين في تلك الدراسات المبكرة. دُفعت بفضل رغبتها القوية في اكتشاف الآلية الكامنة وراء تأثيرات بنزالدهيد المضادة للسرطان.
نُشرت هذه الدراسة في مجلة السرطان البريطانية في الثاني من مايو عام 2025، وتُظهر تأثير بنزالدهيد على تفاعلات البروتينات الرئيسية داخل الخلايا السرطانية وما يترتب على ذلك من سمية خلوية.
نتائج الدراسات السابقة
أفادت دراسات سابقة بقدرة بنزالدهيد على تثبيط التطور التدريجي لخلايا جنينية للفئران، مما يشير إلى إمكانيته في منع تكاثر الخلايا السريع. في هذه الدراسة، تم استخدام نموذج فأري مصاب بسرطان البنكرياس لدراسة تأثيرات بنزالدهيد المضادة للسرطان.
في دراسات زراعة الخلايا، تمكن بنزالدهيد من تثبيط نمو الخلايا السرطانية المقاومة للعلاج الإشعاعي وأيضًا تلك المقاومة لعقار أوسيميرتينيب، وهو عامل يحجب كينازات التيروزين في إشارات عوامل النمو. تفاعل بنزالدهيد مع الإشعاع للقضاء على الخلايا السرطانية التي كانت تقاوم الإشعاع في السابق.
آلية عمل بنزالدهيد
كشفت نتائج الدراسة أن بنزالدهيد يمارس تأثيراته المضادة للسرطان من خلال منع تفاعلات بروتين الإشارة 14-3-3ζ مع الشكل الفوسفوري للبروتين H3 في السنين 28 (H3S28ph). هذا التفاعل، الذي يعتبر أساسيًا لبقاء الخلايا السرطانية، كان أيضًا مسؤولًا عن مقاومة العلاج وتعبير الجينات المتعلقة باللدونة الظهارية – اللحائية.
من خلال منع الفسفرة المعتمدة على 14-3-3ζ للأحماض الأمينية السيرين 28 للبروتين H3، قلل علاج بنزالدهيد من التعبير عن الجينات المسؤولة عن مقاومة العلاج. وعند معالجة الفئران بمشتق من بنزالدهيد، تم تثبيط نمو أورام البنكرياس وقمع التحول الظهاري إلى اللحائي، مما منع انتشار السرطان إلى أعضاء بعيدة مثل الرئتين.
التطبيقات المستقبلية
من خلال حجب تفاعل أساسي لبقاء الخلايا السرطانية، يتمكن بنزالدهيد من التغلب على مقاومة العلاج ومنع الانبثاث. يشارك الدكتور سايا بتفاصيل نتائجهم، قائلاً: “لقد اعتُبر بروتين 14-3-3ζ هدفًا للعلاج بالسرطان لفترة طويلة، لكن تثبيطه المباشر ليس ممكنًا بسبب وظائفه المهمة في الخلايا الطبيعية. تشير نتائجنا إلى أن تثبيط التفاعل بين 14-3-3ζ وبروتيناته العميلة بواسطة بنزالدهيد لديه القدرة على التغلب على هذه المشكلة.”
الخاتمة
تُظهر الدراسة الحالية أن بنزالدهيد فعال ضد الخلايا السرطانية التي اكتسبت مقاومة للعلاج الإشعاعي ومثبطات كيناز التيروزين المستخدمة عادة في علاج السرطان. على المدى الطويل، تقترح هذه الدراسة إمكانيته كعامل مضاد للسرطان يمكن استخدامه بجانب العلاجات المستهدفة الجزيئية.
الدكتورة جون سايتو باحثة في مختبر الدكتور هيدييوكي سايا في مركز ابتكار الأورام، جامعة فوجيتا الصحية. حصلت على درجة الدكتوراه من كلية الطب بجامعة نيهون، وتواصل إرث أحد والديها الذين أسسوا الأبحاث الرائدة حول النشاط المضاد للسرطان لمادة بنزالدهيد في الثمانينات. تشمل خبراتها علم الأورام، الفسيولوجيا المرضية، علم المناعة، الفيزياء التطبيقية، والكيمياء.
