كشفت دراسة حديثة عن كيفية تسبب طفرة في الجين Shank3، المرتبط بالتوحد، في تغيير السلوك الاجتماعي عن طريق تعطيل إفراز الفازوبريسين في الدماغ. في الفئران، أدت هذه الطفرة إلى تقليل التواصل الاجتماعي والعدوان الدفاعي عن طريق الحد من وصول الفازوبريسين إلى الحاجز الجانبي.
آلية جديدة تكشف العلاقة بين الجين Shank3 والتوحد
قاد فريق من الباحثين في مختبر الإدراك والتفاعلات الاجتماعية في معهد العلوم العصبية الإسباني، برئاسة فيليكس ليروي، دراسة رائدة تهدف إلى فك لغز العلاقة بين طفرة الجين Shank3 والتغييرات في السلوك الاجتماعي. استخدم الباحثون نموذج الفئران التي تحمل هذه الطفرة المرتبطة بالتوحد ليثبتوا أن هرمون الفازوبريسين، الضروري للعلاقات الاجتماعية، لا يتم إفرازه بشكل صحيح في الحاجز الجانبي للدماغ.
تم نشر نتائج هذا العمل في مجلة Nature Communications، حيث بينت الدراسة أن الإفراز السليم للفازوبريسين في هذه المنطقة ينظم السلوكيات الاجتماعية عبر مسارين مختلفين للمستقبلات: أحدهما يتحكم في التواصل الاجتماعي والآخر يتحكم في العدوان الاجتماعي. وقد تمكن الباحثون من عكس العجز في التفاعل الاجتماعي دون التسبب في ردود فعل عدوانية غير مرغوب فيها من خلال تفعيل هذه المستقبلات بشكل انتقائي.
تفاصيل الآلية البيولوجية المرتبطة بالتوحد
تعد هذه الدراسة أول تفسير مفصل لكيفية ارتباط طفرة جينية بالتوحد ومشاكل التفاعل الاجتماعي. حتى الآن، كان الجين Shank3 مرتبطًا بالاضطراب، لكن الآلية البيولوجية التي تفسر هذه العلاقة كانت غير واضحة. يكمن المفتاح، كما توضح هذه الدراسة، في الفازوبريسين، وهو هرمون دماغي يعمل كرسول بين الخلايا العصبية وهو ضروري لتنظيم التواصل الاجتماعي والعدوان لدى ذكور الفئران.
لاحظ الباحثون أن الحيوانات التي تحمل الطفرة فقدت جزءًا من الخلايا العصبية المنتجة للفازوبريسين في نواة السرير الطرفية. وأكدوا أن هذه الخلايا العصبية تطلق الفازوبريسين في الحاجز الجانبي، مما يفسر قلة كمية الفازوبريسين التي تصل إلى الحاجز الجانبي.
إمكانيات علاجية جديدة
تفتح هذه النتائج الباب أمام العلاجات الشخصية المحتملة للتوحد. أظهرت الدراسة أن الفازوبريسين يعمل في الحاجز الجانبي عبر مستقبلين مختلفين، كل منهما مسؤول عن جانب محدد من السلوك: يتحكم المستقبل AVPR1a في التواصل الاجتماعي، بينما ينظم المستقبل AVPR1b العدوان الاجتماعي. ومن خلال التلاعب بهذه المستقبلات، استطاع الباحثون استعادة كل سلوك بشكل مستقل.
“لقد تمكنا من تحسين التواصل الاجتماعي دون زيادة العدوانية، وهو أمر أساسي إذا كنا نفكر في علاج مستقبلي”، يوضح ليروي. لتحقيق ذلك، استخدم الفريق مستشعرًا جديدًا للفازوبريسين تم تطويره بالتعاون مع مختبر يولونغ لي في جامعة بكين، مما أتاح لهم رؤية كيفية إفراز الفازوبريسين في الدماغ في الوقت الفعلي.
الخاتمة
توضح هذه الدراسة الرائدة كيف أن طفرة في الجين Shank3 يمكن أن تؤدي إلى تغييرات ملحوظة في السلوك الاجتماعي من خلال التأثير على إفراز الفازوبريسين في الدماغ. من خلال فهم كيفية عمل الفازوبريسين عبر مستقبلات محددة، يمكن تطوير علاجات جديدة لتحسين التفاعل الاجتماعي لدى الأشخاص المصابين بالتوحد دون التسبب في آثار جانبية غير مرغوب فيها مثل العدوانية. يفتح هذا الاكتشاف الباب أمام العلاجات الشخصية التي تأخذ في الاعتبار الفروق الجنسية والجينية.
