في اكتشاف علمي جديد، نجح فريق من العلماء من مدرسة إيكان للطب في جبل سيناء بالتعاون مع معهد ماكس بلانك لبيولوجيا الشيخوخة في كولونيا، ألمانيا، وجامعة روكفلر وجامعة مدينة نيويورك، في تحديد مجموعة فريدة من الميكروغليا تلعب دورًا حاسمًا في حماية الدماغ. يمكن أن يفتح هذا الاكتشاف الطريق أمام استراتيجيات علاجية جديدة تهدف إلى إبطاء أو منع تطور مرض الزهايمر.
ما هي الميكروغليا الحامية؟
الميكروغليا هي خلايا موجودة في الجهاز العصبي المركزي تعمل كجزء من جهاز المناعة في الدماغ. تلعب دورًا مهمًا في تنظيم الاستجابة المناعية والالتهابية. في سياق الزهايمر، يمكن أن تكون هذه الميكروغليا إما مدمرة أو حامية، وهذا يعتمد على العديد من العوامل الجينية والبيئية.
في الدراسة المنشورة في مجلة “نيتشر”، وجد العلماء أن الميكروغليا التي تمتلك مستويات منخفضة من عامل النسخ PU.1 ومستويات أعلى من مستقبل CD28 تساعد في تقليل الالتهاب في الدماغ. هذه الميكروغليا المتخصصة تعمل أيضًا على إبطاء تراكم اللويحات الأميلويدية وانتشار البروتينات السامة تاو، وهما علامتان رئيسيتان لمرض الزهايمر.
دور عامل النسخ PU.1 والمستقبل CD28
يعتبر PU.1 بروتينًا يرتبط بمناطق محددة من الحمض النووي، مما يساعد في التحكم في الجينات التي يتم تنشيطها أو إسكاتها. بينما يعمل CD28، الموجود على سطح الخلايا التائية، كمستقبل إشارات يدعم تنشيط الخلايا المناعية وتواصلها.
أظهرت الأبحاث أن تقليل مستويات PU.1 يشجع الميكروغليا على التعبير عن مستقبلات تنظيم المناعة التي توجد عادة في الخلايا اللمفاوية. رغم أن هذه الميكروغليا الحامية تشكل جزءًا صغيرًا من الميكروغليا الكلية، إلا أن تأثيرها واسع الانتشار: فهي تقمع الالتهاب في جميع أنحاء الدماغ وتساعد في الحفاظ على الذاكرة والبقاء على قيد الحياة في الفئران.
الدلالات الجينية وتخفيض خطر الزهايمر
تمدد هذه الأبحاث النتائج الجينية السابقة التي قامت بها أليسون إم. غوت، والتي حددت أن هناك نوعًا جينيًا شائعًا في SPI1، وهو الجين المسؤول عن إنتاج PU.1، مرتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر. هذه النتائج توضح ميكانيكية لماذا ترتبط المستويات المنخفضة من PU.1 بانخفاض خطر الزهايمر.
آفاق جديدة للعلاج المناعي لمرض الزهايمر
يقدم اكتشاف العلاقة بين PU.1 وCD28 إطارًا جزيئيًا جديدًا لفهم كيفية حماية الميكروغليا للدماغ. كما يعزز فكرة أن استهداف نشاط الميكروغليا من خلال العلاجات المناعية يمكن أن يغير مسار مرض الزهايمر.
هذا البحث مدعوم من معاهد الصحة الوطنية، والمجلس الأوروبي للبحوث، ومؤسسة ستافروس نياركوس، وصندوق علاج الزهايمر، ومؤسسة فريدوم توغيذر، ومنحة اتحاد بيلفر للتنكس العصبي، ومركز ماساتشوستس لعلوم الحياة، وجائزة زمالة ما بعد الدكتوراه من روبن كيميرز نيوستين، ومؤسسة ألفريد بي. سلون، وجمعية الزهايمر، ومؤسسة برايت فوكس، والجمعية الوطنية للتصلب المتعدد، وجوائز العلوم السريرية والترجمة.
الخاتمة
يعد هذا الاكتشاف خطوة كبيرة نحو فهم أعمق لآليات مرض الزهايمر وكيفية مكافحته. من خلال التركيز على الميكروغليا الحامية ودورها في تقليل الالتهاب وتراكم اللويحات والبروتينات السامة، يفتح المجال أمام استراتيجيات علاجية جديدة قد تغير من مسار هذا المرض المدمر. بفضل التعاون الدولي والبحث المستمر، يمكن أن يكون لدينا في المستقبل علاجات جديدة وفعّالة لمرض الزهايمر، مما يوفر أملًا جديدًا للمرضى وعائلاتهم.